本实验室团队成员蒲洪在Frontiers in Chemistry以一作身份发表论文Bioactive α-pyrone derivatives from the endophytic fungus Diaporthe sp. CB10100 as inducible nitric oxide synthase。

诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase, iNOS)从i -精氨酸中产生NO，在炎症和免疫激活中发挥重要作用。选择性和强效iNOS抑制剂可能用于许多适应症，如类风湿关节炎、疼痛和神经退化。本研究从内生真菌diapoorthe sp. CB10100中分离得到5个新化合物，包括1个二苯并-a-吡酮衍生物鞣花酸B(5)和4个a-吡酮diapoorone a- d(9-12)，以及3个已知化合物(6-8)。

利用核磁共振、HRESIMS和电子圆二色性计算明确了这些新天然产物的结构。鞣花酸B(5)与鞣花酸(4)不同，鞣花酸B(5)具有融合的2h - chromen2 - 1的四环6/6/6/6环体系。利用脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞模型，2-羟基互交链醇(6)和互交链醇(7)均以剂量依赖性的方式在蛋白水平降低iNOS的表达。此外，它们还降低了促炎细胞因子的蛋白表达水平，如肿瘤坏死因子-a、白细胞介素-6和单核细胞趋化蛋白1。重要的是，在lps诱导的RAW264.7细胞中，6和7显著降低NO的生成，低至10 μM。6和7与iNOS的分子对接进一步表明它们都可能与iNOS发生相互作用。我们的研究表明，6和7以及交叉链酚支架可能进一步开发成为潜在的iNOS抑制剂。